达肝素钠

国药准字H20150008

南京健友生化制药股份有限公司 企业简称：健友生化

本品是一种含有达肝素钠的抗血栓剂。达肝素钠是一种低分子量肝素钠，来源于猪肠粘膜，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶(AT)而增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。本品对增强凝血因子Xa抑制作用的能力高于其延长血浆凝血时间(APTT)的能力。本品对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初级阶段止血只有很小的影响。本品的某些抗血栓特性被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统而介导的。 达肝素钠的急性毒性远远低于肝素。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关，用APTT和抗-Xa的活性来测定。在相同剂量下，本品与肝素相比未见更强的骨质减少作用，二者类似。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。

合并使用影响止血的药物，例如溶栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强本品的抗凝血效果。 尽管如此，不稳定型冠状动脉疾病如：不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死患者只要无特殊禁忌症，一般仍应口服低剂量的乙酰水杨酸。

对达肝素钠注射液或其它低分子肝素和/或肝素过敏，例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少。急性胃十二指肠溃疡和脑出血。严重的凝血系统疾病。脓毒性心内膜炎。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术。因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗的患者不宜进行局部麻醉或腰椎穿刺。

如果需要可通过测定抗Xa以监测本品的活性。 治疗急性深静脉血栓 达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日一次用法：200IU/kg体重，皮下注射每日一次。无需监测抗凝血活性。每日总量不可超过18000IU。 每日二次用法；对于出血风险较高的患者，可采用100IU/kg体重，皮下注射每日二次。通常治疗中无需监测抗凝血活性，但可进行功能性抗Xa检测。皮下注射后3～4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5～1.0IU抗Xa/ml。 持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，12小时后可重复给药。 同时可立即开始口服维生素K的拮抗剂抗凝治疗。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物（因子II、VII、IX和X）降至治疗水平。联合治疗通常至少需要5天。 预防血液透析和血液过滤期间凝血 慢性肾功能衰竭，患者无己知出血风险： 血液透析和血液过滤不超过4小时：剂量如下或静脉快速注射5000IU。 血液透析和血液过滤超过4小时：静脉快速注射30～40 IU/kg体重，继以每小时10—15IU/kg体重静脉输注。 正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆抗Xa浓度保持在0.5-1.0IU/ml范围内。

本品可在不超过30℃的室温下存放，且在标签上所印的有效期后不可再用。

本品慎用于血小板减少和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期实施手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。 建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测，特别是治疗的第一周。 对于快速进展的血小板减少，以及在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的体外实验中显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少(＜100000/μl)，需特别注意。在使用本品治疗急性深静脉血栓前应做血小板计数检查，并应定期复查。当出现上述血小板减少时应停止治疗。只有在体外实验中显示普通肝素不会引起血小板聚合反应才可重新开始治疗。治疗开始后，每周至少做2次血小板计数检查，尤其是治疗初期的前三周。重要说明：肝素所引起的II型血小板减少症不应与早期术后血小板减少症混淆。 本品对凝血时间测定（如APTT或凝血酶时间）只有中度延长作用。推荐采用抗Xa方法进行试验室抗凝效果的监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而监测抗Xa水平的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗Xa水平进行全面监测。 不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。 在脊柱或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素时，罕有报告因出现脊柱内血肿而引起不同程度的神经损伤，包括延长性或永久性麻痹。当术后使用硬膜外内置导管或联合使用影响止血的药物（如非甾体抗炎药）时，会使该不良反应发生的风险升高。当进行椎管内或硬膜外麻醉联合使用达肝素钠注射液时，为降低出血风险，最好在达肝素钠注射液还未发挥其抗凝血作用时插入或移去导管。当达肝素钠注射液用来预防深静脉血栓时，最后一次给药12小时后再插入或移去导管，若患者出血风险增高则需在最后一次给药24小时后再插入或移去导管。使用本品进行急性深静脉血栓治疗的患者禁忌同时进行局部硬膜外或脊柱内麻醉或穿刺。导管去除至少4小时后才可使用下一剂达肝素钠注射液。当医生决定在进行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝剂时，需要特别小心并密切监控，并及时观察任何神经体征或症状，比如背部疼痛、感觉或运动障碍（下肢麻木或无力，膀胱功能失调）。护士对如何及时识别神经功能失调的症状应接受特别的培训，应要求患者一旦出现神经异常症状要及时告知医生。如果怀疑出现脊柱内血肿的体征或症状，需要给予紧急诊断或治疗，包括骨髓减压。