他达拉非口溶膜

国药准字H20220006

齐鲁制药有限公司

性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷( eGMP, Cyelic Guanosine Monophosphate)，cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。抑制磷酸二酯酶5(PDE5)，通过增MueGMP增强勃起功能。PDES存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非对PDES的抑制无意义。PDES抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。体外研究显示。他达拉非对PDES的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDES的作用比对心脏、脑、血管。肝，白细胞。骨骼肌和其他脏器中PDE1， PDE2.PDE4和PDE7的作用强10000倍以上:比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上:比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍:比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上:比对PDE11A1的作用强14倍， 比PDE11A的作 用强40倍。PDE1I存在于人前列腺、家丸、骨格肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE1IA1, 在治疗浓度下，对PDEI1A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。毒理研究一般毒性:小鼠、大鼠和犬给予他达拉非可见血管炎。当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量(MRHD)20mg时暴路量(AUC)的2-33倍时，小鼠和大鼠牌脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血。当达到1~54倍时，犬中弥救性动脉炎发生率升高: 12个月 犬毒性试验中。当达到14~18倍时未见弥散性动脉炎，2只犬出现了白细胞(嗜中性粒细胞)显著减少和血小板降低及炎症症状，停药后2周后恢复。遗传毒性:他达拉非Ames试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400 mg/kg/天(以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍) .未见对生育力。生殖行为或生殖器官形态的影响。犬给子他达拉非连续3-~12个月，20％- 100％的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩，210 mg/kg/天剂量组40％-75％的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到毒性反应剂量(NOAEL)时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似。大鼠或小鼠连续2年给子他达拉非400 mglkg天，未见与给药相关的睾丸变化。妊振大鼠或小鼠在器官形成期给予他达拉非，暴露量(AUC)达MRHD的11倍时，未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。一项大鼠围产期发育毒性试验中，当母体给予高于10倍MRHD晕露量(AUC)的他达拉非，幼仔出生后生存率降低:在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时，出现母体毒性，但存活幼仔生长和发育未受影响。在一项大鼠围产期发育毒性试验中，他达拉非60、200和1000 mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量(NOEL)为200 mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的16倍)，发育毒性的NOEL为30 mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的10倍)●他达拉非和或其代谢产物能够透过胎盘。致癌性:大鼠或小鼠2年致癌性试验中，他达拉非给药剂量高达400mg/kg天，术见致癌性。以游离他达拉非的AUC计算，小鼠暴露量约为人男性服用MRHD 20 mg时暴露量的10倍。雄性和雌性大鼠约分别为14和26倍。

对本品中任何成份过敏者禁用。硝酸盐类药物：正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服用他达拉非。临床药理学研究表明，他达拉非可增强硝酸盐类药物的降压作用(见[药物相互作用] )超敏反应：已知对他达拉非双重过敏的患者不得服用他达拉非。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎(见[不良反应]):鸟苷酸环化酶(GC, Canointe Cyenee)刺激剂：正在使用GC市低料咖利重西必的患者不得服用他达拉非。PDE5抑制剂包智他达秘民可能会加强GC刺激剂的降压效果。

推荐空腹服用本品。与空腹状态相比，他达拉非口溶膜与高脂饮食同服会引起显著的吸收延迟(见[药代动力学]按需服用对于大多数患者，按需服用的推荐起始剂量为10mg,在进行性生活之前服用。依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。与安慰剂相比，按需服用能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用时，应考患此因素。每日一次服用每日一次服用的推荐起始剂量为2.Smg,每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用的剂量增加至5mg.应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。使用方法，本品为口溶膜剂， 在服用时请务必保持接触药片的手部干燥，不要用湿手接触药片。在打开内包装时请务必按照以下操作提示进行。a)取出药袋，将没有密封的位置朝上，然后小心地向两侧分开药袋。b)小心地将药袋两个部分向相反的方向撕开。可以看到口溶膜药片。c)_用王燥的手取出口溶膜药片， 直接置于舌上。药片会立即在口中自行溶解并伴随唾液咽无需用水即可服用。如有需要，也可以用水送服。

遮光，不超过30C密封保存。本品易吸潮，袋内取出后立即使用。