草酸艾司西酞普兰片

H20100538

H. Lundbeck A/S 企业简称：H. Lundbeck A/S

艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。动物研究表明，艾司西酞普兰为选择性5- 羟色胺再摄取抑制（SSRI），而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍。艾司西酞普兰对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二氮卓受体无作用或非常小，另外对Na+、K+、Cl-和Ca++离子通道无作用。

药效学相互作用 1.禁忌合用： (1)非选择性、不可逆MAOIs 有接受SSRI类药物治疗的患者合并使用非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和近期停服SSRI类药物治疗而开始MAOI治疗的患者发生了严重不良反应的报告。有些患者出现了5-羟色胺综合征。 本品禁忌与非选择性、不可逆的MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治疗至少14天后，开始本品治疗。停止本品治疗后至少间隔7天，可以开始非选择性、不可)的MAOI治疗。 (2)匹莫齐特 使用本品40毫克每天治疗的患者同时服用单剂量2毫克的匹莫齐特可导致匹莫齐特AUC和最大血药浓度的升高，即使在整个研究中并不一致。匹莫齐特和西酞普兰联合服用会导致QTc间期延长大约10毫秒。由于匹莫齐特较低剂量即可发生相互作用，所以禁止艾司西酞普兰和匹莫齐特联用。 2.需要谨慎注意的合并治疗： (1)可逆性、选择性MAO-A抑制剂(吗氯贝胺)。 由于5-羟色胺综合征的危险，不推荐本品与MAO-A抑制剂合用。如确实需要合并治疗，应以最小推荐起始剂量开始，且要加强临床监测。 可以在停止可逆性MAOI治疗至少1天后，开始本品治疗。 (2)司来吉兰 与司来吉兰(一种不可逆的单胺氧化B（MAO-B）抑制剂)合并使用需谨慎，因为可能出现5-羟色胺综合征的危险。 (3)5-羟色胺能药物 与5-羟色胺能药物合用(如曲马多、舒马曲坦和其它曲坦类药物)可能会导致5-羟色胺综合征。 (4)降低癫痫发作阈值的药物 SSRI类药物可以降低癫痫发作阈值，建议与能降低癫痫发作阈值的其它药物合用时应谨慎，如抗抑郁剂（三环类的，SSRI）、精神安定剂（吩噻嗪类，硫杂蒽类，丁酰苯类）、甲氟喹、丁胺苯丙胺和曲马多。 (5)锂盐，色氨酸 有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用SSRI类药物和这些药物。 (6)圣约翰草 合用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药，可能增加不良反应的发生。 (7)口服抗凝剂 本品与口服抗凝剂合用时，可能会改变此类药物的抗凝效应。接受口服抗凝剂治疗的患者应特别注意在开始或停止本品治疗时监测抗凝效应。 与非甾体抗炎药物合用可能增加出血的风险。 (8)酒精 本品与酒精之间没有药代动力学和药效学方面的相互作用。但与其它精神活性药物一样，不建议与酒精合用。 3.药代动力学相互作用 (1)影响本品的药代动力学的其它药物 本品在体内的代谢主要由CYP 2C19介导。CYP3A4和CYP2D6也参与其代谢，但影响较小。本品的主要代谢产物去甲基草酸艾司西酞普兰也可能部分由CYP2D6催化。 合并使用奥美拉唑（CYP 2C19酶抑制剂）会导致本品的血浆浓度中度升高（大约50%）。 艾司西酞普兰与西咪替丁(多种酶的中等强度抑制剂)合用可以增加艾司西酞普兰的血浆浓度(大约70%)。 因此当本品达到治疗剂量的上限时，应谨慎合用CYP 2C19酶抑制剂（如：奥美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，兰索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。 依据临床判断降低本品的剂量可能是必要的。 (2)本品对其它药物药代动力学的影响 本品为CYP 2D6的抑制剂，与下列药物合用时应谨慎，包括主要经CYP 2D6代谢的药物、治疗指数较窄的药物，如：氟卡尼、普罗帕酮和美托洛尔（当治疗心力衰竭时）、或者一些主要经CYP 2D6代谢的作用于中枢神经系统的药物(抗抑郁药物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病药物利培酮、甲硫哒嗪和氟哌啶醇)。合用时应调整剂量。 与去甲丙咪嗪或美托洛尔合用可能导致这两种药物(均为CYP 2D6底物)血浆浓度升高两倍以上。 体外研究显示本品还可能引起CYP 2C19的轻度抑制，建议与经CYP 2C19代谢的药物合用时，应小心。

1.对本品或任一辅料过敏者禁忌使用。 2.禁忌与非选择性、不可逆性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用（参见药物相互作用）。 3.禁忌与匹莫齐特合用。

1 重症抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。老年患者或肝功能不全者建议一日一次10mg，轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。严重肾功能不全者慎用。2 广泛性焦虑：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg，早晨或晚上口服。至少停用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）14天后才可以调换本药，同样，停用本药14天后才可以用单胺氧化酶抑制剂。停药时应逐渐减量。

密封。

肝、肾功能不全者，有惊厥史或心脏病患者、甲状腺疾病、电解质紊乱、有其他精神疾病（例如双相情感障碍）或自杀念头者应慎用。服药期间不宜操作机器，孕妇或哺乳期妇女应慎用，对婴幼儿的安全性没有临床资料。对本品或西肽普兰过敏的患者应禁用。