司来帕格片

注册证号H20180078

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药理作用司来帕格是一种口服前列环素受体（IP受体）激动剂，其结构有别于前列环素，司来帕格经羧酸酯酶1水解为活性代谢产物，活性代谢产物的效力约为司来帕格的37倍。司来帕格及其活性代谢产物可选择性作用于IP受体，而对其他前列腺素受体（EP、DP、FP和TP）无作用。毒理研究遗传毒性司来帕格及其活性代谢产物的Ames试验、CHL细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验和大鼠体内彗星试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠经口给予司来帕格达60mg/kg/天（活性代谢产物为人治疗暴露量的175倍），未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠于器官形成期（妊娠7-17天）经口给予司来帕格2、6、20mg/kg/天（以AUC计算，约为人最大推荐剂量时暴露量的47倍）时，可见母体及胎仔体重轻微减轻，未见对胎仔发育的不良影响。妊娠兔于器官形成期（妊娠6-18天）经口给予予司来帕格3、10、30mg/kg/天（以AUC计算，约为人最大推荐剂量时暴露量的50倍）时，未见对胎仔发育的不良影响。大鼠从妊娠第7天到哺乳第20天经口给予司来帕格2、6或20mg/kg/天，高剂量组母体妊娠期间偶发肌肉松弛，摄食量短暂下降，未见对幼仔生存力、体重发育或外部分化的不良影响。致癌性在2年致癌性试验中，大鼠经口给予司来帕格达100mg/kg/天，小鼠经口给予司来帕格达50mg/kg/天（以AUC计算，约为人最大推荐剂量时暴露量的25倍以上），未见对幼仔生存力、体重发育或外部分化的不良影响。

应由具有肺动脉高压治疗经验的医生给予治疗及监测剂量个体化剂量滴定每位患者都应该进行剂量滴定至个人的最高耐受剂量，其剂量范围从0.2mg每日两次，到1.6mg，每日两次（个体化维持剂量）。推荐起始剂量为0．2mg，每日两次大约间隔12小时．之后以0.2mg、每日两次的增加剂量，通常每周增加一次。在治开始时和每次进行剂量增加时建议在晚上服用第一剂。在剂量滴定期间可能发生反映本品作用机制的一些不良反应（例如，头痛、腹泻、恶心和呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红），通常为一过性反应或者需进行对症治疗（见[不良反应]）。然而，如果达了患者无法耐受的剂置，则应将剂量减少至前一个较低剂量。对于未发生反应本品作用机制的不良反应但剂量递增受限的患者，可以再次尝试继续增加至个人的最高耐受剂量直到最高剂量1.6mg、每日两次，个体化维持剂量应维持剂定期间所达到的最高耐受剂量，如患者对于某个剂量的治疗随着时间逐渐无法耐受，则应考虑对症治疗和或将剂量降至的一个较低剂量。中断和停止治疗如果漏服，应尽快补服，除非距离下一次服药时间已不足6小时。如果漏3日或以上，则以较低的剂重新服用本品并重新剂量滴定。对于PAH者突然中断本品治疗的经

30C以下保存。