布林佐胺噻吗洛尔滴眼液

H20181122

药理作用 布林佐胺噻吗洛尔滴眼液为布林佐胺与马来酸噻吗洛尔组成的复方制剂。 布林佐胺通过抑制眼部睫状突的碳酸酐酶可以减少房水的分泌，也可能是通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降低眼压。 马来酸噻吗洛尔是一种非选择性β-肾上腺能受体阻滞剂，对高眼压患者和正常人均有降低眼内压作用。马来酸噻吗洛尔的降低眼内压确切机理尚不清楚，眼压描记和房水荧光光度研究提示其降眼压作用与减少房水生成有关。马来酸噻吗洛尔没有明显的内源性拟交感活性和局麻作用，对心肌无直接抑制作用。 毒理研究 布林佐胺生殖毒性 兔发育毒性试验中，布林佐胺口服剂量最高为6mg/kg/天（相当于推荐的每日临床剂量28μg/kg/天的214倍），布林佐胺对母体存在显著毒性，但对胎儿发育未见明显影响。大鼠给予布林佐胺18mg/kg/天（相当于推荐的每日临床剂量的 642倍），胎仔头骨和胸骨骨化略有减少，6mg/kg/天未见上述改变。18mg/kg/天剂量下可见代谢性酸中毒、母鼠体重增加幅度降低和胎仔体重降低。母鼠经口给予布林佐胺，可见幼仔体重剂量相关性下降，剂量为2与18mg/kg/天时体重分别降低约5％-6％和14％。哺乳期间，对子代的未见不良反应剂量是5mg/kg/天。 雄、雌小鼠经口给予马来酸噻吗洛尔，未见对生育力的影响。 致癌性 大鼠长期经口给予马来酸噻吗洛尔，雄性大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤、雌性小鼠良性及恶性肺部肿瘤、良性子宫息肉及乳腺癌的发生率明显增高。

未对本品进行专门的药物相互作用研究。本品含布林佐胺，是一种碳酸酐酶抑制剂，虽然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有报道口服碳酸酐酶抑制剂可以导致酸碱平衡紊乱，因此在接受本品治疗的患者中应该注意这种潜在的危险。与布林佐胺代谢相关的细胞色素P450同工酶包括：CYP3A4（主要的）、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9。因此CYP3A4的抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、利托那韦和醋竹桃霉素，通过CYP3A4来抑制布林佐胺的代谢。因此如果同时使用了CYP3A4抑制剂应该谨慎。然而因为布林佐胺主要通过肾脏排出体外，因此不容易造成药物在体内的积聚。布林佐胺本身不是细胞色素P450同工酶的抑制剂。当眼局部β-受体阻滞剂与口服钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂、抗心律失常药物（包括胺碘酮）、洋地黄糖苷、拟副交感神经药、胍乙啶等同时给药时，有潜在的协同作用，可导致低血压和/或显著心动过缓。同时接受口服碳酸酐酶抑制剂和含布林佐胺滴眼液治疗的患者中，可能会出现已知全身碳酸酐酶抑制效应的协同效应。未进行本品和口服碳酸酐酶抑制剂合并用药的研究，因而不推荐其合用。正在接受全身β-受体阻滞剂治疗的患者接受本品给药时，可能会增强对眼内压的作用或β-受体阻滞剂已知的全身作用。应密切观察这些患者的反应。不建议使用2种局部β-受体阻滞剂或2种局部碳酸酐酶抑制剂。使用β-受体阻滞剂会增加可乐定突然停药后的血压反弹。已有报道噻吗洛尔与CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）联合治疗时，有潜在的全身β-受体阻滞作用（如心率降低，抑郁）。β-受体阻滞剂可能会增加抗糖尿病药物的降血糖作用。β-受体阻滞剂能掩盖低血糖的症状和体征（参见[注意事项]）。β-受体阻滞剂可能降低肾上腺素对治疗过敏反应的作用。在有遗传性过敏症史或过敏反应史的患者中，应特别谨慎（参见[注意事项]）。

对药品活性成份或辅料过敏。 对其他β-受体阻滞剂过敏。 对磺胺类药物过敏（参见[注意事项]）。 反应性气管疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史，或重度慢性阻塞性肺部疾病。 窦性心动过缓、II度或III度房室传导阻滞、明显心衰或心源性休克。 严重过敏性鼻炎。 严重肾损害（参见[用法用量]）。 高氯性酸中毒（参见[用法用量]）。

用量成年人（包括老年人）用药每日2次，每次1滴，将本品滴入患眼结膜囊内。当遗漏一次点药时，应按计划好的下次用药时间继续点药。剂量不应超过每日两次，每次一滴。当使用本品替代另外一种抗青光眼药物时，本品应在被替代药物停用后的次日使用。肝损害或肾损害患者用药未在肝损害或肾损害患者中进行应用本品或应用噻吗洛尔5mg/ml滴眼液的临床研究。肝损害或轻中度肾损害患者无需调整剂量。未在重度肾损害患者（肌酐清除率<30ml/min）或高氯性酸中毒患者中进行应用本品的研究。由于布林佐胺及其主要代谢产物主要通过肾脏排泄，因此本品禁用于重度肾损害患者（参见[禁忌]）。用法供眼部用药。要求患者在使用前摇匀。压迫鼻泪道或闭合眼睑2分钟可使药物的全身吸收减少。这样可以减少全身副作用，增强局部作用。如果正在同时使用多种局部眼科药品，每种药物的给药时间间隔至少5分钟。眼膏应最后给药。为避免污染药瓶口和混悬液，使用时注意不要使瓶口接触眼睑、周围区域或其他表面。要求患者在不使用时盖紧药瓶。取下瓶盖后，如果防拆封扣环松动，在使用本产品之前应将其取下。

不超过30℃保存。 请置于儿童视线和触及范围之外。

特殊警告和使用注意事项全身效应与其他局部眼用制剂相似，布林佐胺和噻吗洛尔可被全身吸收。由于含有β-受体阻滞剂成份噻吗洛尔，可能发生与全身性β-受体阻滞剂相同的不良反应，例如心血管和肺部不良反应。由于磺胺成份布林佐胺，局部给药时，也可能发生磺胺药引起的相同类型不良反应。在接受本品治疗的患者中，由于全身吸收，可能发生所有磺胺类衍生物常见的过敏反应。如果发生严重不良反应或过敏反应的迹象，应停止使用本品。已有报道，口服碳酸酐酶抑制剂可引起酸碱平衡紊乱。因为可能有代谢性酸中毒的风险，有肾损害风险的患者应当谨慎使用。心脏疾病患有心血管疾病（如冠心病，变异型心绞痛和心力衰竭）和低血压的患者，使用β-受体阻滞剂治疗时应审慎评估， 并应考虑使用其他活性成份治疗。对患有心血管疾病的患者，应观察这些疾病恶化迹象和不良反应。血管疾病重度末梢循环紊乱/病症（例如重型雷诺病或雷诺综合征）患者慎用。呼吸系统疾病在哮喘患者中，使用某些眼科β-受体阻滞剂后，报告过呼吸系统反应，包括支气管痉挛引起的死亡。低血糖/糖尿病容易发生自发性低血糖的患者或不稳定的糖尿病患者应慎用β-受体阻滞剂，因β-受体阻滞剂可能会掩盖急性低血糖的症状和体征。甲状腺功能亢进β-受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺功能亢进症的体征。肌无力曾报告过β-受体阻滞剂促发肌肉无力，与某些肌无力症状（如复视、上睑下垂和全身性无力）相一致。精神警觉性口服碳酸酐酶抑制剂，可导致患者不能完成需要头脑警觉和/或身体协调的工作。本品可被全身吸收，因此，局部给药时可能发生上述情况。过敏反应服用β-受体阻滞剂时，有遗传性过敏史或对多种过敏原存在严重过敏反应史的患者可能对反复接触相同过敏原的反应更加明显，并且常规剂量肾上腺素治疗过敏反应时无效。眼部作用本品用于治疗假性剥脱性青光眼或色素性青光眼的经验有限。治疗这些患者时应谨慎，建议密切监测眼内压。未进行本品用于闭角型青光眼患者的研究，不推荐本品用于这些患者。还没有在角膜受损患者（尤其是内皮细胞计数低的患者）中研究布林佐胺对角膜内皮功能可能的作用。建议密切监测角膜受损患者，如糖尿病患者或角膜营养不良患者。尤其是，未进行配戴角膜接触镜的患者的研究，建议在这些患者使用布林佐胺时对其密切观察，因为碳酸酐酶抑制剂可能会影响角膜的水化，并且配戴角膜接触镜会增加角膜病变的风险。苯扎氯铵是一种常用的眼科产品防腐剂，有文献报道可导致点状角膜病变和/或毒性溃疡性角膜病变。由于本品含有苯扎氯铵，因此在频繁使用或长期使用时，需要密切观察。角膜接触镜本品所含的苯扎氯铵可导致眼部刺激，并使软性角膜接触镜褪色。应避免与软性角膜接触镜接触。因此在使用本品前应将角膜接触镜片摘除。在滴入本品15分钟后再重新配戴镜片。运动员慎用本品含马来酸噻吗洛尔，请运动员慎用本品。