卡格列净片

国药准字H20193392

常州恒邦药业有限公司

药理作用卡格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂。肾小管管腔滤过的葡萄糖主要经表达于近端肾小管的SGLT2进行重吸收，卡格列净通过抑制SGLT2减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈（RTG），增加尿糖排泄，从而降低血糖。毒理研究遗传毒性卡格列净Ames试验结果为阴性，体外小鼠淋巴瘤试验有代谢活化条件下试验结果为阳性，无代谢活化条件下试验结果为阴性。大鼠体内微核试验、彗星试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠经口给予卡格列净100mg/kg（雄性大鼠和雌性大鼠的暴露量分别相当于临床推荐剂量300mg下暴露量的14倍和18倍）可引起生殖参数的轻微改变，包括精子运动速度降低、异常精子数量增加、黄体数量轻微减少、着床数减少、每窝胎仔数减少，此外未观察到卡格列净对大鼠生育力的显著影响。大鼠于妊娠第6天至离乳（仔鼠出生后第21天）经口给予卡格列净，未观察到肾脏发育毒性。大鼠和兔胚胎．胎仔毒性试验中仅在母体毒性剂量下（暴露量约为临床推荐剂量300mg下暴露量的19倍）观察到骨化不全胎仔数量轻度增加，未观察到其他母体和胎仔毒性反应，无明显毒性反应剂量(NOAEL)分别为100mg/kg/天和160mg/kg/天。在一项大鼠10周重复给药毒性试验中，幼鼠自出生后第21~90天经口给予卡格列净，剂量为4、20、65、100mg/kg，各剂量组幼鼠均出现尿量增加并伴有葡萄糖和钙分泌增加、肾脏重量增加以及剂量相关的肾盂和肾小管扩张，1个月恢复期结束后肾盂扩张不能完全恢复，该试验最低给药剂量下动物体内暴露量大于等于临床推荐剂量300mg下暴露量的0.5倍。卡格列净可泌入大鼠乳汁，乳汁中水平高于母体血浆水平1.4倍。

UGT酶诱导剂利福平：联合使用卡格列净与利福平（多种UGT酶的非选择性诱导剂，包括UGTIA9、UGT284）能够降低卡格列净的药时曲线下面积(AUC)达51％。上述卡格列净暴露降低可能降低疗效。如果这些UGT诱导剂中的一种（如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韦）必须与本品联合使用，则对于耐受本品100mg每天一次的剂量、eGFR >60 mL/min/1.73 m2且需要额外血糖控制的患者，可考虑增加剂量至300mg每天一次。对于eGFR为45至

对本品有严重过敏反应史的人群，如过敏反应或血管性水肿（参见[注意事项]）。重度肾损害（eGFR低于30 mL/min/1.73 m2）、晚期肾脏疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者（参见[注意事项]、[用法用量]）。

本品的推荐起始剂量为100mg每天一次，当天第一餐前服用。对于耐受本品100mg每天一次的剂量、肾小球滤过率估计值(eGFR)≥60mL/min/1.73m2且需要额外血糖控制的患者，剂量可增加至300mg每天一次（参见[注意事项]、[药理毒理]）。对于血容量不足的患者，开始本品治疗前建议纠正这种情况（参见[注意事项]、[老年用药]）。肾损害患者在开始本品治疗前，建议评估肾功能，并在治疗开始后定期进行评估。轻度肾损害(eGFR≥60mL/min/1.73m2)的患者无需调整剂量。对于中度肾损害（eGFR≥45至

避光，密封保存。

下肢截肢在两项针对既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危险因素的2型糖尿病患者的大型、随机、安慰剂对照试验（CANVAS和CANVAS-R）中，观察到服用本品后下肢截肢的风险升高了约一倍。在CANVAS试验中，接受本品治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者每年发生的截肢数分别为每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R试验中，接受本品治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者每年发生的截肢数分别为每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100mg和300mg每天一次给药剂量方案中均观察到下肢截肢风险。CANVAS和CANVAS-R的截肢数据分别显示在表2和表3(参见[不良反应])。脚趾和足中部位的截肢（在两项试验中，140例截肢的患者中有99例接受了本品治疗）最常见；但是也观察到了膝盖以上或膝盖以下腿部截肢的情况（在两项试验中，140例截肢的患者中有41例接受了本品治疗）。少数患者多次截肢，或涉及双下肢。下肢感染、坏疽和糖尿病性足部溃疡是最常见的导致截肢的诱发医学事件。既往有截肢病史、外周血管病变和神经病变的受试者截肢风险最高。在开始本品用药前，应考虑到患者病史中可能增加截肢风险的因素，例如既往截肢史、外周血管病变和神经病变，以及糖尿病性足部溃疡。需要向患者强调（或说明）采取常规预防性足部护理的重要性。监测服用本品的患者是否出现以下体征和症状：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新发疼痛或触痛、疮或溃疡，如果出现这些并发症应停服本品。低血压本品可致血容量减少。开始本品治疗后，患者可能出现症状性低血压（参见[不良反应]），特别是肾损害患者(eGFR