塞利尼索片

国药准字HJ20210083

CatalentCTS,LLC

药理作用塞利尼索通过阻滞核输出蛋白1 (XPO1) ，可逆性抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs) 、生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出。塞利尼索对XPO1的抑制作用导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc、 细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)等癌蛋白减少，细胞周期阻滞和癌细胞凋亡。塞利尼索对多发性骨髓瘤细胞可见体外促凋亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中可见抗肿瘤活性。塞利尼索联合地塞米松或硼替佐米在体外对多发性骨髓瘤具有协同的细胞毒作用，并增强了对包括蛋白酶体抑制剂耐药在内的小鼠多发性骨髓瘤移植瘤体内模型的抗肿瘤活性。毒理研究.遗传毒性塞利尼索在体外细菌回复突变(Ames)试验中显示无致突变性;在人淋巴细胞体外细胞遗传学试验和大鼠体内微核试验中均未导致染色体断裂。生殖毒性塞利尼索尚未开展生育力毒性试验。大鼠和猴连续13 周经口给予塞利尼索重复给药毒性试验中，在≥1 mg/kg剂量水平下，观察到大鼠附睾和睾丸中的精子、精子细胞和生精细胞减少;在≥2 mg/kg剂量水平下，观察到大鼠卵巢卵泡减少;在≥1.5 mg/kg剂量水平下，观察到猴舉丸出现单细胞坏死。这些剂量的系统暴露量分别约为人推荐剂量80mg下暴露量(AUC)的0.11、0.28和0.53倍。胚胎-胎儿发育试验中，妊娠大鼠于器官发生期间每天经口给予塞利尼索0、0.25、0.75或2 mg/kg,可引起不完整骨化或延迟骨化、骨骼变异。与对照组相比，0.75mg/kg组(约为推荐剂量下人体曲线下面积[AUC]的0.08倍)可见胎儿体重下降，2 mg/kg剂量下可见畸形，包括小眼症、胎儿水肿、肾异位和永存动脉干。致癌性塞利尼索尚未开展致癌性试验。

临床研究对乙酰氨基酚:与对乙酰氨基酚( 日剂量最高1000 mg)联用时，未观察到本品药代动力学存在有临床意义的差异。体外研究CYP酶:塞利尼索不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、 CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4/5.塞利尼索不是CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6的诱导剂。

须在具有多发性骨髓瘤治疗丰富经验的医师监督下开始治疗迸进行监测。推荐剂量本品推荐剂量为每次80mg，每周第1和第3天口服。地塞米松的推荐剂量为20mg,每周第1和第3天与本品一起口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。可以餐后或空腹服用。如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。使用注意事项在首次服药前和治疗期间，根据临床指征，监测患者的全血细胞计数、标准血清生化、体重、营养状况和液体容量状况。在治疗期前3个月适当增加监测频率(见[注意事项])。根据不良反应，评估本品剂量调整的必要性。建议患者在治疗期间维持摄取充分的液体和热量。存在脱水风险的患者可考虑静脉补液治疗(见[注意事项] )。在首次服用本品前和治疗期间，给予5-HT3受体拮抗剂和/或其他止吐药物(见[注意事项])。特殊人群肾功能损伤轻度、中度或重度肾功能损伤患者无需调整本品剂量。尚无本品在终末期肾病或血液透析患者的研究数据。肝功能损伤轻度肝功能损伤患者无需调整本品剂

不超过30C保存。

血液学毒性血小板减少症本品可引起危及生命的血小板减少症，可能导致出血。血小板减少症是导致剂量调整的主要原因(见[不良反应])。接受本品治疗的患者常见报告血小板减少事件(d血小板减少症和u血小板计数下降),有时是重度的(3/4级)。3/4级血小板减少症有时会导致具有临床意义的出血，在极少数情况下可能会导致潜在致命性出血。血小板减少症可以通过暂停用药、剂量调整、血小板输注和/或根据临床指征的其他疗法来控制。监测患者的出血症状和体征并及时进行评价。关于剂量调整原则，见[用法用量]。体重下降/厌食接受本品治疗的患者常见报告体重下降和厌食事件,少数情况下发生重度(3级)。应在治疗前、治疗期间以及有临床指征时检查患者的体重、营养状态和食量。在治疗的前2个月内应增加监测频率。新发或加重的食欲下降和体重下降的患者叮能需要进行剂量调整、食欲刺激和营养咨询。关于剂量调整原则，见[用法用量]。严重感染本品可引起严重和致命性感染。多数感染与3级或3级以上中性粒细胞减少症无关(见[不良反应] )。本品治疗后报告的非典型性感染包括但不限于真菌性肺炎和疱疹病毒感染。治疗期间监测感染的体征和症状，及时评估和治疗。意识模糊状态和头晕本品可引起危及生命的神经系统毒性。本品可引起意识模糊状态和头晕。应指导患者避免头晕或意识模糊状态可能引发问题的场合，并指示患者在未得到充分医学建议的情况下，不可服用可能导致头晕或意识模糊状态的其他药物。应建议患者在症状级解前不要驾驶或操作重型机械。低钠血症本品可引起重度或危及生命的低钠血症(见[不良反应])。应在治疗前、治疗期间以及有临床指征时监测患者的血钠水平。在治疗的前2个月内应增加监测频率。在并发高血糖症(血清葡萄糖 150 mg/dL)和高血清M蛋白水平时，校正血钠水平。应根据医学指南对低钠血症进行治疗(静脉注射氯化钠溶液和或盐片)，包括饮食检查。患者可能需要暂停给药和/或调整剂量。关于剂最调整原则，见[用法用量]。白内障部分患者在接受本品治疗期间发生了新发白内障或白内障恶化。白内障的治疗通常需手术摘除白内障。对驾驶和操纵机械能力的影响本品可能会对驾驶和操纵机械的能力产生重大影响。本品可引起疲乏、意识模糊状态和头晕。应指示患者避免任何头晕或意识模糊状态可能造成安全隐患的场合，并指示患者在未得到充分医学建议的情况下，不要服用可能导致头晕或意识模糊状态的其他药物。应建议患者在山现任何以上症状时避免驾驶或操作机械。对QTc间期的影响在既往接受多种治疗的血液肿瘤患者中，评价了本品每周两次且每次最高达175mg(获批推荐剂量的2.2倍)的多次给药对QTc间期的影响。在治疗剂量水平下，本品对QTc间期无明显影响(不超过20 ms)。.