阿利西尤单抗注射液

注册证号S20190042

药理作用 阿利西尤单抗是一种针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）的全人源单克隆 IgG1。阿利西尤单抗与 PCSK9 结合，抑制循环中的 PCSK9 与低密度脂 蛋白受体（LDLR）的结合，从而阻止 PCSK9 介导的 LDLR 降解，使得 LDLR 可重新循环至肝细胞表面。阿利西尤单抗通过抑制 PCSK9 与 LDLR 结合，导致 能够清除血液中低密度脂蛋白的 LDLR 的数量增加，从而降低 LDL-C 水平。 毒理研究 生殖毒性 性成熟猴连续 6 个月皮下注射阿利西尤单抗 5、15、75 mg/kg/周，暴露量（基于血清 AUC）相当于临床剂量（150mg，每两周给药 1 次）时的 103 倍时， 未见对生育力替代标记物（如发情周期、睾丸体积、射精量、精子活力或每次 射精的精子计数）的影响。大鼠或猴的 6 个月重复给药毒性试验中，系统暴露量分别相当于临床（150mg，每两周给药 1 次）系统暴露量（基于血清 AUC）的 11 倍和 103 倍时，生殖系统未见给药相关的解剖学或组织病理学病变。 妊娠大鼠器官形成期（妊娠第 6、12 天）皮下注射阿利西尤单抗 75mg/kg/次，暴露量（基于血清 AUC）相当于人最大推荐剂量（150mg，每两周给药 1次）的 12 倍，未见对胚胎-胎仔发育的影响。 妊娠食蟹猴器官形成期到分娩时皮下注射阿利西尤单抗 15、75mg/kg/周，暴露量（基于血清 AUC）相当于人最大推荐剂量（150mg，每两周给药 1 次） 时的 13、81 倍，4-6 月龄的新生猴可见体液免疫受到抑制。未见其它对妊娠母 体、胚胎-胎仔或新生猴发育的影响。 阿利西尤单抗可透过胎盘屏障。 致癌性 阿利西尤单抗尚未进行致癌性试验，不认为单抗会影响 DNA 或染色体，未 评估致突变性。证据权重分析显示，阿利西尤单抗的重复给药毒性试验未见肿 瘤发生或组织增生等癌前病变相关证据，对免疫细胞的活性和胆汁酸负荷相关 终点未见影响。阿利西尤单抗对 Pcsk9hum/humLdlr+/-小鼠肝细胞表面 CD81 水 平未见影响，认为不会增加 CD81 依赖的 HCV 感染导致肿瘤发生的风险。 其它毒性 成年猴连续 13 周联用阿利西尤单抗 75mg/kg（每周给药 1 次）和阿托伐他 汀 40mg/kg（每天给药 1 次），暴露量（基于血清 AUC）相当于人最大推荐剂量（150mg，每两周给药 1 次）的 100 倍时，给药的第 1-2 个月未见阿利西尤单抗 对体液免疫的影响。

阿利西尤单抗对其他药品的影响 由于阿利西尤单抗是一种生物药品，预期对其他药品无药代动力学影响， 对细胞色素 P450 酶也无影响。 在阿利西尤单抗与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀联合给药的临床研究中，阿利西尤单抗重复给药后未观察到他汀类药物浓度的相关变化，表明细胞色素 P450酶（主要是 CYP3A4 和 CYP2C9）和转运蛋白（如 P-gp 和 OATP）不受阿利西 尤单抗的影响。 其他药品对阿利西尤单抗的影响 已知他汀类和其他调脂治疗可增加 PCSK9 蛋白（即阿利西尤单抗的靶点） 的产生。这导致靶点介导的清除率增加以及阿利西尤单抗的全身暴露量减少。 与阿利西尤单抗单药治疗相比，与他汀类、依折麦布和非诺贝特联合用药时， 阿利西尤单抗的暴露量分别降低 40%、15%和 35%左右。然而，如果阿利西尤 单抗以每两周一次给药，那么在给药间隔期间 LDL-C 降低情况可维持。

已知对本品活性成份或其中的任何辅料成份过敏。 对于与伴随他汀类药物或其他调脂治疗（LMT）相关的禁忌症，请参阅其 目前各自现行的处方信息。

用量 开始本品治疗前，应排除高脂血症或混合性血脂异常（例如肾病综合征、 甲状腺功能减退症）的继发性病因。 本品的常规起始剂量为75mg，皮下注射，每 2 周一次（Q2W）。若患者需 要更大幅度降低 LDL-C，可以150mg起始给药，皮下注射，每2周一次。 可根据患者特点（例如基线 LDL-C 水平、治疗目标和对治疗的反应）个体 化调整本品的剂量。治疗开始或调量后 4-8 周可评估血脂水平，并相应调整剂 量。如果患者在接受 75 mg 每 2 周一次治疗后需要进一步降低 LDL-C，则可调整至最大剂量，即150mg每2周一次。 如果漏给剂量，患者应尽快注射，然后按照原计划重新开始治疗。 特殊人群 儿童患者 尚未确定儿童患者用药的安全性和疗效。 老年患者 老年患者无需调整剂量。 肝脏损害 轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。无重度肝功能损害患者中的相 关数据。 肾脏损害 轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者的可用数 据有限。 体重 无需根据患者体重调整剂量。 用法 采用一次性预充式注射笔，在大腿、腹部或上臂进行皮下注射。 建议轮换注射部位。 不应在活动性皮肤疾病或损伤（例如晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染）部位注射本品。 不得在同一注射部位同时注射本品

贮藏于 2℃-8℃ 冰箱中。请勿冷冻。 置于外包装盒中，避光保存。 防止极热环境。 如果需要，例如在旅行时，本品可在室温下 25C 贮藏最多 30 天。避光。 不要超过 25C。从冰箱中取出后，必须在 30 天内使用本品或丢弃。

在临床研究中报告了一般过敏反应（包括瘙痒症），以及罕见且有时严重的过敏反应（例如，超敏反应、钱币状湿疹、荨麻疹和过敏性血管炎）。在上市后的报告中出现了血管性水肿。如果发生严重过敏反应的体征或症状，则必须停止阿利西尤单抗治疗，并开始适当的对症治疗。 对驾驶车辆和操作机器能力的影响 本品对驾驶车辆和操作机器能力无影响或影响可忽略。